真空冷冻干燥技术在生物制品方面的应用比较早,大约在1811年研究人员开始用冻干法对生物体脱水;1909年沙克(Shackell)试验用冻干法保存菌种、病毒和血清;1911年海曼(Hammen)更进一步地证明了用真空冷冻干燥法保存细菌的成活率高;1929年Sawyer,Lloyd和Kitchen成功冻干黄热病毒。
生物制品是人或家畜注射用的活性疫苗,要求清洁、纯正、不染菌、不变异、活性生命力强。在冻干过程中要求活菌荫苗存活率达到50%以上,活毒疫苗的毒力或滴度下降小于0.5。我国各生物制品研究所都采用冻干法生产活菌菌苗和活毒疫苗,主要产品如下。
①活菌菌苗
真空冷冻干燥卡介苗,冻干后每毫克活菌数至少应在100万个以上;真空冷冻干燥皮上划痕用布氏菌苗,每人份含活菌数应达到7亿~9亿个;真空冷冻干燥皮上划痕用炭疽活菌苗,每毫升苗苗的芽抱存活率在50%以上。常用冻干法生产的还有鼠疫苗、痢疾菌苗、流脑菌苗、大肠杆菌、白色葡萄球菌、水弧菌、噬盐菌、结核疫苗、奈瑟氏苗(Neisscria)、巴斯德氏菌(Pasteurella)、沙门氏菌(Salmonell),钻质沙雷氏菌(Serratia masccus)、志贺氏菌(Shigella)和链球菌(Streptococcus)等。
②活毒疫苗
真空冷冻干燥麻疹疫苗,滴度不得低于2.5lgTCID50/0.1mL;真空冷冻干燥流感疫苗,滴度不应低于IgEID50/0. 2mL;真空冷冻干燥黄热疫苗,滴度1gLD50应在3.6以上。病毒按物理化学性质可分八大类,人用生物制品活毒疫苗大部分属于IA类、RNA类病毒,如狂犬、腮腺炎、风疹、乙型脑炎疫苗等都用真空冷冻干燥法生产。兽用疫苗有猪粗乱病毒、新域疫病毒、鸡疽病毒等。
③其他生物制品
冻干乙型肝炎表面抗原诊断血球、人白细胞干扰家、辅醉A、三磷酸腺普(ATP)、尿激酶、血红蛋白、细胞色素C、转移因子等。